本报讯（记者赵一诺）哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授团队取得重大科研突破——揭秘癌基因KRAS的调控新机制。相关成果近日刊发于国际期刊《细胞》，为难治性癌症治疗提供了新的可能。

KRAS基因是诱发多种癌症的核心元凶。数据显示，约90%的胰腺癌、50%的结直肠癌、30%的肺腺癌发病，都和该基因突变密切相关。但长期以来，突变的KRAS被认定“不可成药”。最近，全球首款KRAS靶向药AMG 510获批上市，虽然实现了该领域突破，但多数患者用药短短数月就会产生耐药，治疗快速失效，临床急需新的治疗方案。过去全球科研大多聚焦在KRAS在细胞膜的活性调控展开，对它在细胞质里如何调控、转运却较少关注，这片研究盲区限制了抗癌新药研发。

此次团队分析大量结肠癌临床样本后发现，突变的KRAS蛋白会在细胞质中形成凝聚体，这类凝聚体在肿瘤组织中数量远高于正常组织，与肿瘤恶化、扩散转移、患者预后密切相关，而且在肺癌、胰腺癌中同样普遍存在。团队进一步锁定了关键驱动机制：KRAS蛋白上185位半胱氨酸位点的法尼酰化修饰，会产生强疏水性，让KRAS蛋白形成凝聚体；同时发现生长因子会加速凝聚体形成，进而形成持续放大的促癌信号。

更具临床价值的是，团队从已获批上市药物中筛选发现，日常用来降血脂的他汀类药物，能有效打破KRAS凝聚体，其中匹伐他汀效果最好。研究通过动物、肿瘤移植、类器官等多类模型反复验证：匹伐他汀能阻断KRAS相分离，直接抑制肿瘤生长，还能逆转靶向药AMG 510的耐药问题。这一研究填补了KRAS细胞质调控机制的一个关键空白，有望在临床上为解决癌症“不可成药”及耐药难题贡献新的方案。